Prophylaxe infektiöser Komplikationen durch Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren (G-CSF, Pegfilgrastim, Biosimilars)
Erstellung der Leitlinie
1Zusammenfassung
Febrile Neutropenie (FN) ist eine charakteristische Komplikation zytostatischer Therapie. Das Risiko ist abhängig von der Grunderkrankung, von der Zusammensetzung und Dosierung der Therapie, und von individuellen Faktoren. Das Risiko steigt mit der Tiefe und der Dauer der Neutropenie. Eine mögliche Strategie zur Reduktion des Risikos febriler Neutropenie ist die prophylaktische Gabe von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF u.a.). Sie führt zu einer signifikanten Reduktion des Risikos febriler Neutropenie nach myelosuppressiver Chemotherapie für solide Tumore (FN-Risiko ≥20%), Hodgkin oder Non-Hodgkin Lymphomen (FN-Risiko ≥40%) und die Akute lymphatische Leukämie während der Induktions- und Konsolidierungstherapie (FN-Risiko ≥40%). Weitere Indikationen können sich bei individuellen Risikofaktoren ergeben. Bei entsprechender Indikation soll die Gabe frühzeitig nach Ende der Chemotherapie beginnen.
Die Leitlinie ‚Prophylaxe infektiöser Komplikationen mit Kolonie-stimulierenden Faktoren bei erwachsenen Patienten unter Chemotherapie“ wurde von der Arbeitsgemeinschaft Infektionen der DGHO (AGIHO) für die Diagnostik und Therapie dieser Patienten erstellt [1]. Grundlagen sind eine systematische Literaturrecherche, die einheitliche Bewertung der Evidenzstärke [2] und ein Konsensfindungsprozess. Dies ist die Kurzfassung dieser Empfehlungen.
2Grundlagen
2.1Definition und Basisinformationen
Myelosuppression ist eine limitierende Nebenwirkung der zytostatischen Therapie maligner Tumore und hämatologischer Neoplasien. Patienten in Neutropenie haben ein erhöhtes Risiko für Fieber, Infektion, Sepsis und therapieassoziierte Mortalität. Strategien zur Reduktion des Morbiditäts- und Mortalitätsrisikos sind antimikrobielle Prophylaxe, frühe empirische antimikrobielle Therapie und die prophylaktische Gabe myeloischer Wachstumsfaktoren. Für die Identifikation von Risikopatienten, auch im Rahmen der Zulassungsstudien, wurde das Risiko für das Auftreten febriler Neutropenie klassifiziert, siehe Tabelle 1. Die Nomenklatur hat sich in den letzten 15 Jahren gewandelt.
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6Therapie
6.1Therapiestruktur
Die Optionen zum prophylaktischen Einsatz von des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors G-CSF in Abhängigkeit von Grunderkrankung und Behandlungssituation sind in Tabelle 2, die Daten zu Pegfilgrastim in Tabelle 3, zu Biosimilars in Tabelle 4, zu Zeitpunkt und Dosierung von G-CSF in Tabelle 5, zu Zeitpunkt und Dosierung von Pegfilgrastim in Tabelle 6 zusammengefasst. Die Empfehlungen und Indikationen beziehen sich auf erwachsene Patienten.
6.1.1Indikation zur prophylaktischen Gabe Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktoren nach myelosuppressiver Chemotherapie
Evidenzstärke und Empfehlungen zur Indikation von G-CSF sind in Tabelle 2, von Pegfilgrastim in Tabelle 3, von Biosimilars in Tabelle 4 zusammengestellt.
Therapiesituation | Erwartete Rate febriler Neutropenie | Empfehlung und Evidenz [2] | Kommentar |
|---|---|---|---|
Solide Tumoren (SCLC, Sarkome, u. a.) | ≥20% | A-I | |
Mammakarzinom, kolorektales Karzinom, Ovarialkarzinom | <20% | B-I | nicht empfohlen |
Hodgkin Lymphom Non-Hodgkin Lymphom | ≥40% ≥40% | A-III A-II | |
Hodgkin Lymphom Non-Hodgkin Lymphom | ≥20 <40% ≥20 <40% | B-II B-III | |
MDS, palliative Chemotherapie | ≥20% | D-II | nicht empfohlen |
ALL Induktion, Konsolidierung | ≥40% | A-II | |
ALL Erhaltung | unterschiedlich | C-III | nicht empfohlen |
AML Induktion, Konsolidierung | ≥40% | C-I/II | nicht empfohlen |
AML Induktion, ältere Patienten | ≥40% | C-I | nicht empfohlen |
Andere Malignome und/oder andere Risikokonstellationen | unterschiedlich | B-III | nach Risikofaktoren |
Therapiesituation | Erwartete Rate febriler Neutropenie | Empfehlung und Evidenz [2] | Kommentar |
|---|---|---|---|
Solide Tumore (Mammakarzinom u. a.) | ≥20% | A-I | |
Maligne Lymphome | ≥20% | B-II | |
andere Malignome und/oder andere Risikokonstellationen | unterschiedlich | B-III | nach Risikofaktoren |
Therapiesituation | Substanz | Erwartete Rate febriler Neutropenie | Empfehlung und Evidenz [2] | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
Unterschiedliche Malignome (Lymphome, Mammakarzinom, Lungenkarzinom) | XM02 | ≥20% | A-I | Evidenzgrad für Nicht-unterlegenheit |
6.1.2Zeitpunkt und Modalitäten des Einsatzes Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktoren nach myelosuppressiver Chemotherapie
Evidenzstärke und Empfehlungen zum Zeitpunkt und Modalitäten des Einsatzes von G-CSF sind in Tabelle 5, von Pegfilgrastim in Tabelle 6 zusammengestellt.
Grundkrankheit und Therapiesituation | Zeitpunkt | Empfehlung und Evidenz [2] |
|---|---|---|
Solide Tumore | früher Einsatz nach Chemotherapie | A-I |
Solide Tumore | Einsatz erst bei Beginn der Neutropenie | C-II |
Maligne Lymphome | früher Einsatz nach Chemotherapie | A-I |
Akute lymphatische Leukämie, Induktion oder Konsolidierung | früher Einsatz nach Chemotherapie | A-II |
Akute lymphatische Leukämie, Induktion oder Konsolidierung | Einsatz erst bei Beginn der Neutropenie | C-II |
Akute myeloische Leukämie, Induktion, ältere Patienten | Einsatz 7 Tage nach Chemotherapie | C-II |
Febrile Neutropenie nach Chemotherapie | Einsatz in den darauffolgenden Zyklen | B-III |
Grundkrankheit und Therapiesituation | Zeitpunkt | Empfehlung und Evidenz [2] | Kommentar |
|---|---|---|---|
Mammakarzinom | Gewichtsadaptierte Dosierung | B-II | nicht empfohlen |
Mammakarzinom | Einsatz ab Tag 2 nach Chemotherapie | A-I | |
NHL, Mammakarzinom und andere Malignome, ältere Patietnen | Einsatz im ersten Zyklus, nicht warten bis zur ersten febrilen Episode | A-I | |
NHL, ältere Patienten | Einsatz ab Tag 4 | B-II |
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9Literatur
Vehreschild JJ et al.: Prophylaxis of infectious complications with colonystimulating factors in adult cancer patients undergoing chemotherapy—evidence-based guidelines from the Infectious DiseasesWorking Party AGIHO of the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO). Ann Oncol ePub March 14, 2014. DOI:10.1093/annonc/mdu035
Maschmeyer G et al.: Infektionen in der Hämatologie und Onkologie, 2014
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16Erklärung zu möglichen Interessenkonflikten
nach den Regeln der DGHO Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie und den Empfehlungen der AWMF (Version vom 23. April 2010) und internationalen Empfehlungen
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Reference:
Quellenangabe:
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