Selen in der Tumorprävention

Das Spurenelement Selen (Se) ein essentieller Nahrungsbestandteil für den menschlichen Organismus. Es ist in verschiedenen Nahrungsmitteln enthalten – in Getreide, Hülsenfrüchten, Fleisch und Fisch. Ein Selenmangel wird mit verschiedenen Gesundheitsstörungen in Verbindung gebracht, es ist jedoch auch zu bedenken, dass Selen in hohen Dosen toxisch ist. Selen kommt in der Natur in unterschiedlichen chemischen Verbindungen vor, anorganisch (z.B. Selenit, Selenat, Selenid) organisch (z.B. Selenomethionin, Selenocystein) [1].

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Die zur Behandlung von Selenmangel zugelassenen Präparate enthalten Natriumselenit und sind als Lösung zur oralen oder intravenösen Applikation erhältlich. Darüber hinaus werden zahlreiche selenhaltige Nahrungsergänzungsmittel für medizinische oder gesundheitsfördernde Zwecke vermarktet. Sie enthalten entweder nur Selen (in anorganischer oder organischer Form) oder Selen in Kombination mit weiteren Spurenelementen sowie Vitaminen. Die Fermentation von Hefe in einem Medium mit einem hohen Anteil an anorganischem Selen ergibt Selenhefe, die 80–90 % organisches Selen enthält, wie Selenomethionin, Se-Methylselenocystein und γ-Glutamyl-Se-Methylselenocystein [10].

Selen wird in Form von Tabletten, Kapseln und Lösungen zur oralen Einnahme vertrieben. Selen-Monopräparate enthalten in der Regel 50–300 µg Selen pro Einzeldosis, die Kombipräparate meist 30–50µg.

Die Empfehlungen für die optimale Selen-Tagesdosis variieren. Das US-amerikanische Institute of Medicine empfiehlt die höchste Dosis (55 µg/Tag Selen für erwachsene Frauen und Männer), verglichen mit anderen Behörden [11]. Die Weltgesundheitsorganisation WHO empfiehlt für Erwachsene je nach Körpergewicht eine Spanne von 30–40 µg/Tag [12]. In europäischen Populationen scheint die durchschnittliche Selenzufuhr mit der Nahrung den Empfehlungen der WHO zu entsprechen [3], wobei die Mittelwerte 40 µg und 93 µg/Tag liegen. Es ist allerdings schwierig, die tägliche Selenzufuhr im Einzelfall abzuschätzen, zudem ist die für die Gesundheit eines Menschen optimale Selenzufuhr nicht bekannt.

Selen als Nahrungsergänzung wird häufig in Dosierungen von 50–800 µg/Tag eingenommen. Die in Präventionsstudien verwendeten Dosen reichen von 200–400 µg Selenhefe bis 500 µg Natriumselenit pro Tag.

Das chemische Element Selen wurde 1817 von dem schwedischen Chemiker Jöns Jakob Berzelius entdeckt. In den 1930er Jahren wurden die toxischen Eigenschaften von Selen an Rindern erkannt und 1957 wurde Selen als essentielles Spurenelement für Säugetiere identifiziert.

Die Nahrungsergänzung mit Selen wird im Zusammenhang mit malignen Tumorerkrankungen unter unterschiedlichen Zielvorstellungen propagiert. Im Sinne der Primärprävention wird behauptet, dass Selen vor Auftreten verschiedenen Tumorerkrankungen schützt, insbesondere vor Prostatakarzinom und malignen Tumoren des Verdauungstrakts.

Selen wird im menschlichen Organismus nach intestinaler Resorption an Selenproteine gebunden und entweder spezifisch in katalytisch aktive Selenenzyme oder unspezifisch in Gewebeproteine eingebaut [13].

Bislang wurden über 25 selenhaltige Enzyme identifiziert. Es werden mindestens zwei funktionelle Gruppen von Selenproteinen unterschieden. Die erste ist an Redoxprozessen im Gewebe beteiligt (Glutathionperoxidasen, Thioredoxinreduktasen), die zweite am Schilddrüsenhormonstoffwechsel (Jodthyronin-Dejodasen). Darüber hinaus werden weitere Selenproteine mit verschiedenen Gesundheitsproblemen in Verbindung gebracht [14].

Die diskutierten Wirkmechanismen zur Prävention von Tumorerkrankungen betreffen unter anderem die Immunmodulation, die Regulierung des Zellzyklus und der Apoptose sowie Veränderungen der DNA -Schädigungs- und Reparaturmechanismen [9, 15]. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Selen die Aktivität der Proteinkinase B (AKT-Gene) [16] und die Expression von p5317 beeinflusst. Das biologische Prinzip des Selens ist allerdings noch nicht vollständig geklärt.

Dem Verfasser sind keine Studien zur Prävalenz der Verwendung von Selenpräparaten in der Prävention von Krebskrankheiten in der Allgemeinbevölkerung bekannt.

Selen ist zwar nicht in allen, aber in den meisten Applikationsformen innerhalb der EU frei erhältlich (Selenhefe ist es beispielsweise nicht, kann aber per Internet bezogen werden). Zugelassene Arzneimittel zur Behandlung von Selenmangel sind in den meisten europäischen Ländern rezeptfrei erhältlich, ein Rezept ist lediglich in Dänemark und Deutschland erforderlich (in Deutschland nur für Präparate mit mehr als 50 µg Selen) [18].

Die Kosten für 100 µg anorganisches Selen betragen bei Internetapotheken etwa 0,50 € (0,15–1,60 €), das entspricht etwa 15 € pro Monat.

Die Ausgaben für verschreibungspflichtige Präparate sind höher als für die rezeptfreien Nahrungsergänzungsmittel, dafür sind sie in einigen Ländern erstattungsfähig, sofern die Diagnose Selenmangel vorliegt.

Erste Zeichen einer Selentoxizität (knoblauchartiger Atemgeruch, Haar- und Nagelveränderungen, Magenbeschwerden) wurden bei Teilnehmern einer klinischen Studie beobachtet, die täglich 1.600 µg oder 3.200 µg Selenhefe über bis zu 24 Monate erhielten [24]. In der SELECT-Studie zur Prävention von Tumorerkrankungen mit Selen und Vitamin E (Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial) [25] in der täglich 200 µg Selenomethionin über 7–12 Jahre verwendet wurde, lag die Häufigkeit von Alopezie (Gesamtinzidenz 3 % der Teilnehmer) und leichter Dermatitis (7 % der Teilnehmer) höher als in der Placebogruppe (Steigerung des relativen Risikos jeweils +28 % und +17 %). Keine der Studien berichtete schwerwiegendere Nebenwirkungen oder Anzeichen einer chronischen Toxizität.

Fälle chronischer Selenvergiftung (Selenose) wurden in selenreichen Landgegende Nordamerikas und Chinas beobachtet, aber auch der Einnahme handelsüblichen Selenpräparaten zugeschrieben [26]. Die Symptome der Selenose sind Haarausfall, Nagelverdickung, Übelkeit, Erbrechen, Fatigue, Parästhesien und Lähmungserscheinungen. Der Wissenschaftliche Ausschuss „Lebensmittel“ der EU hält einen oberen Grenzwert (für Erwachsene) von 300 µg/Tag (einschließlich Nahrungsmittelergänzung) für akzeptabel, um eine Selenose zu vermeiden [27]. In den USA hat das für Nahrungsmittel und Ernährung zuständige Food and Nutrition Board des Institute of Medicine die Obergrenze für die tägliche Selenzufuhr auf 400 µg/Tag festgelegt [11].

Es gibt allerdings Bedenken, dass die langfristige Einnahme von Selen das Risiko für Typ-2-Diabetes mellitus in mit Selen gesättigten Populationen erhöhen kann. Das relative Risiko betrug bei männlichen Selenanwendern in der SELECT-Studie 1,07 (95 % Konfidenzintervall (CI) 0,94–1,22) im Vergleich zu Placebo – das bedeutete, dass pro 1.000 Selenanwendern jährlich sechs zusätzliche Diabetesfälle hinzukamen (Diabetesrisiko +7 % in der Selengruppe im Vergleich zu Placebo) [25]. In der NPCT-Studie (Nutritional Prevention of Cancer Trial) lag das Risiko, Diabetes mellitus zu entwickeln, in der Selengruppe bei 1,55 (95 % CI: 1,03–2,33), das entsprach vier zusätzlichen Diabetesfällen pro 1.000 Selenanwendern jährlich (Diabetesrisiko +55 % in der Selengruppe) [28].

Eine letale oder nichtletale akute Vergiftung in Zusammenhang mit der Verwendung von Selen als komplementärmedizinische Maßnahme wurde in verschiedenen Fällen berichtet [28, 29]. Die letale Selendosis ist beim Menschen zwar nicht genau bekannt, wird aber auf zwischen 0,12 g und 1 g (120-1.000 mg) geschätzt [26]. Die akute Vergiftung kennzeichnet sich durch Erbrechen, knoblauchartigen Atem, Bauchschmerzen, Hypersalivation, Arrhythmie, Hämolyse, Leberzellnekrose, Hirn- und Lungenödem, Koma und Tod [27].

Langfristig zu hohe Selenzufuhr (Selenose)

Laut NPCT-Studie kann Selen das Risiko eines Rezidivs von nicht-melanozytärem (hellem) Hautkrebs erhöhen. Daher kann die Selensupplementierung vor allem bei Menschen mit erhöhtem Risiko problematisch sein.

Vitamin C kann die intestinale Resorption von Selen senken [30].

Schwerwiegende Komplikationen wurden infolge Verwechslung der Einheiten Milligramm (mg) und Mikrogramm (µg) nicht nur durch Verbraucher, sondern auch durch Angehörige der Heilberufe gemeldet. Auch verschiedene Webseiten empfehlen irrtümlicherweise Selen in Milligramm statt Mikrogramm – die Einnahme solcher Mengen kann eine tausendfache Überdosierung zur Folge haben.

Es liegen keine kontrollierten Daten zu den Auswirkungen von Selenzusätzen bei Schwangeren oder stillenden Frauen ohne Selenmangel vor.