Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS)

Die Monoklonale Gammopathie Unklarer Signifikanz (MGUS) ist definiert durch den laborchemischen Nachweis kompletter oder inkompletter, monoklonaler Immunglobuline im Serum von Personen ohne klinische Symptomatik. Der Ausdruck MGUS wurde 1978 von Kyle geprägt und löste die bisherige Bezeichnung „benigne Gammopathie“ ab [4]. Die monoklonalen Immunglobuline sind als so genanntes „Paraprotein“ oder M Protein nachweisbar. Die aktuellen Kriterien wurden von der International Myeloma Working Group definiert, Tabelle 1 [2].

Die MGUS hat per se keinen Krankheitswert. Sie kann aber die Vorstufe einer malignen lymphoproliferativen Erkrankung (Multiples Myelom, Morbus Waldenström, Non Hodgkin-Lymphom) oder einer Amyloidose sein [5]. Eine monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz gilt als gesicherte Präkanzerose für die Entwicklung eines Multiplen Myeloms [8], siehe Leitlinie Multiples Myelom. Ursprünglich war der Begriff MGUS auf Schwerketten-Immunglobuline mit Nachweis des Paraproteins in der Eiweíßelektrophorese begrenzt. Kürzlich wurde auch eine Leichtketten-MGUS definiert [3].

Eine MGUS findet sich bei 1-3% von Personen im Alter über 50 Jahre [6]. Die Inzidenz steigt mit dem Alter. Männer sind etwas häufiger als Frauen betroffen. Das Risiko ist erhöht für Personen mit Verwandten ersten Grades, bei denen eine MGUS nachgewiesen wurde.

Für MGUS mit Schwerketten-Immunglobulinen beträgt das Risiko für den Übergang in ein Multiples Myelom oder ein anderes malignes Lymphom ca. 1-1,5% pro Jahr [4, 5, 7]. Epidemiologische Untersuchungen belegen große individuelle Schwankungen in der Progressionswahrscheinlichkeit von MGUS zum Multiplen Myelom. Der wichtigste Risikofaktor ist die Höhe des M-Proteins. Patienten mit einem M-Protein > 25 g / l haben ein Progressionsrisiko von etwa 50 % nach 20 Jahren, verglichen mit einem Risiko von etwa 15 % bei Personen mit einem M Protein < 5 g / l. Die relevanten Risikofaktoren für eine Progression sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Beim Nachweis aller drei Risikofaktoren wird von einem Hochrisiko-MGUS gesprochen. Bei diesen Personen liegt die Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer malignen Erkrankung oder einer Amyloidose nach 20 Jahren bei über 50%, bei MGUS-Patienten ohne diese Risikofaktoren lediglich bei 5%.

Für MGUS mit Leichtketten-Immunglobulinen beträgt das Risiko für den Übergang in eine lymphoproliferative Erkrankung ca. 0,3% pro Jahr [3].

Sorgfältige Anamnese und komplette körperliche Untersuchung sind Grundlagen rationeller Diagnostik. Beim MGUS haben die betroffenen Personen bereits den Befund eines M-Proteins. Das weitere Vorgehen ist eine Risiko-adaptierte Ausschlussdiagnostik, s. Abbildung 1.

Erweiterte Diagnostik s. Multiples Myelom

Ziele von Verlaufskontrollen sind initial der Ausschluss einer behandlungsbedürftigen lymphoproliferativen Erkrankung in einem früheren Stadium und in weiteren Verlauf eine möglichst frühzeitige Erfassung der Entwicklung hin zu einem behandlungsbedürftigen Multiplen Myelom oder einem anderen B-Zell Lymphom. Eine aktuelle, retrospektive Studie legt nahe, dass eine langfristige regelmäßige Kontrolle nur bei Hochrisiko-Patienten indiziert ist [1, 2]. Daraus ergibt sich folgendes Vorgehen:

1. Bianchi G, Kyle RA, Colby CL et al.: Impact of optimal follow-up of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) on early diagnosis and prevention of myeloma-related complications. Blood 116:2019-2025, 2010. DOI:10.1182/blood-2010-04-277566

2. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol 2003;121:749-57. PMID:12780789

3. Dispenzieri A, Katzmann JA, Kyle RA et al.: Prevalence and risk of progression of light-chain monoclonal gammopathy of undetermined significance: a retrospective population-based cohort study. Lancet 2010;375:1721-1728. PMID:20472173

4. Kyle RA: Monoclonal gammopathy of undetermined significance. Am J Med 1978;64:814-826. PMID:645746

5. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV et al.: A long-term study of prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med 2002;346:564-569. PMID:11856795

6. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, et al.: Prevalence of monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med. 2006;354:1362-1369. PMID:16571879

7. Kyle RA, Durie BGM, Rajkumar SV et al.: Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors on progression and guidelines for monitoring and management. Leukemia 2010;24:121-1127. DOI:10.1038/leu.2010.60

8. Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study. Blood 2009;113:5412-5417. DOI:10.1182/blood-2008-12-194241

9. Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM, et al. Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood 2005;106:812-817. DOI:10.1182/blood-2005-03-1038

nach den Regeln der DGHO Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie und den Empfehlungen der AWMF (Version vom 23. April 2010) und internationalen Empfehlungen