Ginseng (Panax ginseng; Panax quinquefolius)

Die Bezeichnung Ginseng umfasst verschiedene Pflanzenarten der Gattung Panax L., die zur Familie der Araliengewächse (Araliaceae) gehört. Das Vorkommen erstreckt sich von Kanada bis zu den südlichen Vereinigten Staaten sowie über die Regionen Mandschurei, Korea, Ostindien und Japan. Für medizinische Zwecke wird die Wurzel von vier bis sieben Jahre alten Pflanzen verwendet, deren Gestalt an den menschlichen Körper erinnert und daher auch als „Menschenwurzel“ bezeichnet wird. Zur Drogengewinnung werden hauptsächlich die Arten Panax ginseng C.A. Meyer (koreanischer Ginseng, asiatischer Ginseng) und Panax quinquefolius Meyer (amerikanischer Ginseng, Wisconsin Ginseng) kultiviert. Daher bezieht sich diese Monographie im Wesentlichen auf diese beiden Spezies, wenngleich auch andere Arten (P. japonicus, P. notoginseng und P. vietnamensis) arzneilich angewandt werden [10]. Darüber hinaus werden auch Arzneipflanzen anderer Gattungen z.B. Eleutherococcus senticosus oder Pfaffia paniculata umgangssprachlich als Ginseng bezeichnet. Obwohl diese Arten ähnliche Anwendungsgebiete besitzen, sind sie dennoch aufgrund der Systematik und der Inhaltsstoffe von Panax L. abzugrenzen.

In der Ginsengwurzel wurde eine Vielzahl unterschiedlicher Substanzgruppen, unter anderen Saponine, Polysaccharide (Panaxane und Ginsenane), Flavonoide, Polyacetylene und ätherisches Öl sowie Proteine (Gintonin), nachgewiesen.

Charakteristisch für die Pflanzengattung sind die Ginsenoside oder Panaxoside, die zu den Triterpensaponinen gehören. Zu den wichtigsten Ginsenosiden zählen die Panaxadiole Rb1, Rb2, Rc, Rd sowie die Panaxatriole Re, Rf, Rg1, Rg2 und Rh. Der Gehalt variiert je nach Anbaugebiet, dem Alter der Pflanze und den untersuchten Pflanzenteilen. Rb1 und Rg1 stellen die vorherrschenden Ginsenoside in der Wurzel dar [11].

Im Rahmen der Monographie Ginsengwurzel (Ginseng radix) des Europäischen Arzneibuchs ist ein Gehalt von mindestens 0,40 % Ginsenoside, berechnet als Rb1 und Rg1, definiert. Die Droge besteht aus den ganzen oder geschnittenen Wurzeln von P. ginseng. Man unterscheidet je nach der Verarbeitung zwei Handelssorten, den weißen und den roten Ginseng. Für den weißen Ginseng wird die Wurzel nach der Ernte einem Bleichprozess mit SO₂ unterzogen und anschließend getrocknet. Für den roten Ginseng werden die Wurzeln vor der Trocknung 2-3 Stunden mit Wasserdampf von 120 -130⁰C behandelt. In Abhängigkeit von der Verarbeitung verändern sich die Konzentration und die Art der Ginsenoside [9]. Als Reinheitskriterien sind im Ph. Eur. für beide Sorten die Bestimmung des Trocknungsverlustes (≤ 10%), der Asche (≤ 7%) und Salzsäureunlöslichen Asche (≤ 7%) sowie der Ausschluss von P. quinquefolius vorgesehen.

Aus der Ginsengwurzel kann unter Anwendung einer Wasser-Äthanol-Mischung (35-90 % V/V) ein Trockenextrakt hergestellt werden. In der entsprechenden Monographie Ginsengtrockenextrakt (Ginseng extractum siccum) ist für die Reinheit ein Trockenverlust von höchstens 7 % und ein Mindestanteil der Ginsenoside Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 und Rg2 (als Rb1 zusammengefasst) von mindestens 4 % vorgeschrieben.

Ginseng wird zu den pflanzlichen Adaptogenen gezählt, die die „nonspecific resistance to stress“ des Organismus stärken sollen [13]. Zu den medizinischen Einsatzgebieten von Ginseng, die sich auf Daten der klinischen Forschung stützen, zählen die Kräftigung und Belebung bei Schwäche und Erschöpfungszuständen sowie bei allen Zuständen mit verringerter Leistungs- und Konzentrationsfähigkeit [11].

In randomisierten Studien wurden die Wirkungen auf folgende Parameter untersucht:

• die sportliche Leistungsfähigkeit und Erholung nach sportlichen Leistungen [14],

• das Kurzzeitgedächtnis und die Konzentrationsfähigkeit [15- 17],

• die Häufigkeit von Atemwegsinfekten bei Erwachsenen und Kindern [18- 20],

• Fatigue bei Multipler Sklerose [21, 22],

• die Glukosetoleranz und hypertensiven Blutdruck [23, 24].

In der Traditionellen Chinesischen Medizin wird Ginseng zur Erhaltung des sog. Yin-Yang-Gleichgewichts eingesetzt, wobei P. ginseng als „wärmende" Substanz das Yang und P. quinquefolius als „kühlende" Substanz das Yin stärken soll [11, 25].

Im Zusammenhang mit Krebserkrankungen wird der Einfluss von Ginseng auf den Krankheitsverlauf sowie krankheitsspezifische Symptome (Fatigue, infektiöse Komplikationen) und Chemotherapie-induzierte Nebenwirkungen z.B. Myelotoxizität diskutiert. Nähere Ausführungen hierzu finden sich im Kapitel 3.1 Klinische Wirksamkeit.

Ginseng gehört zu den am häufigsten konsumierten Pflanzenprodukten weltweit. Da die Präparate in Deutschland in der Regel freiverkäuflich sind, ist Ginseng in unterschiedlichen Darreichungsformen und Wirkstoffmengen in Apotheken, Reformhäusern, Drogeriemärkten oder auch über das Internet erhältlich. Neben der Teezubereitung wird die Ginsengwurzel meist in Form von Flüssig-, Dick- und Trockenextrakten, seltener des Drogenpulvers, in Fertigarzneimitteln wie Tabletten und Kapseln verwendet.

In Deutschland beträgt die von der Kommission E empfohlene tägliche Dosis 1–2 g der getrockneten Wurzel von P. ginseng mit einem Mindestgehalt von 1,5 % Ginsenosiden oder entsprechende Zubereitungen [26].

In Asien sind die Dosisempfehlungen höher als in Europa, so empfiehlt beispielsweise das chinesische Arzneimittelbuch eine Tagesdosis von 3–9 g Droge.

Ginseng sollte ein- bis zweimal täglich mit reichlich Flüssigkeit eingenommen werden. Die adaptogenen Effekte sollen sich nach etwa vier Wochen abzeichnen, aber bei langfristiger Behandlung wieder abschwächen. Daher wird empfohlen, die Anwendung nach 3 Monaten für eine bestimmte Zeit zu unterbrechen.

Gemäß der EMA wird die Wurzel von P. ginseng als traditionelles pflanzliches Arzneimittel eingestuft. Andere Präparate sind häufig vom Ginsenosidgehalt unterdosiert oder enthalten gegebenenfalls gar kein Ginseng. Aus diesem Grund sollten für eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit standardisierte Zubereitungen von pharmazeutischer Qualität verwendet werden, dessen monatliche Kosten bis zu 100 Euro betragen können.

Aus der Vielzahl der Untersuchungen werden im Folgenden nur die pharmakologischen Wirkungen dargestellt, die sich auf die klinischen Anwendungen beziehen. Als Ursache für die adaptogenen Wirkungen der Ginsengwurzel werden die Modulation des neurohormonellen Systems der Hypothalamus-Hypophysen-Achse, des zentralen monoaminergen Systems sowie des Immunsystems diskutiert [27- 29].

Mehrere Studien mit gesunden Probanden verweisen auf eine verbesserte Oxidierung freier Fettsäuren durch die Skelettmuskulatur sowie auf verringerte Plasmaspiegel von IL-6, Kreatininphosphokinase und Cortisol als mögliche positive Auswirkungen von Präparaten mit P. ginseng zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit [30].

Da nicht alle pharmakologischen Wirkungen auf die Ginsenoside zurückzuführen sind, wird die Beteiligung weiterer Inhaltsstoffe wie Gintonin angenommen, die an den Rezeptor für Lysophosphatidsäuren (LPA) binden [31].

Eine weitere Substanzgruppe im Ginseng, die Polyacetylene, weisen in der Zellkultur und im Tierversuch eine zeit- und dosisabhängige Zytotoxizität auf Tumorzellinien auf [32- 34].

Von den Polysacchariden aus P. quinquefolius ist bekannt, dass sie immunmodulatorische Eigenschaften haben, die über Toll-like-Rezeptoren vermittelt werden und die eine Ursache für die möglichen antiinfektiven Wirkungen sind [35- 37].

Den Polysacchariden kommt auch eine mögliche Bedeutung bei den Wirkungen von Ginseng auf Müdigkeit und Erschöpfung zu. In Tierversuchen führten die Polysaccharidfraktionen aus P. ginseng und P. quinquefolius zu einer erhöhten Leistungsfähigkeit im “forced swim test”, zu einer verbesserten mitochondrialen Funktion und einer Verminderung von biochemischen Markern für oxidativen Stress [41, 42].

Langzeitstudien an Tieren (bis zu 6 Monate) lieferten keine Hinweise auf chronische Toxizitäten [40]. Zwar gibt es Hinweise für teratogene Wirkungen von Ginsenosiden, aber diese Daten stammen aus Tiermodellen und beruhen auf Untersuchungen mit einzelnen Ginsenosiden in wesentlich höheren Konzentrationen als sie beim Menschen normalerweise erreicht werden können [41, 42]. Es gibt keine Evidenz für karzinogene Effekte bei Ratten oder Mäusen [43].

Die sehr geringe Ergebnissicherheit der Studien zum Einsatz von Ginseng als tumorspezifische Therapie lassen zum jetzigen Zeitpunkt keine Aussage zur Wirksamkeit von Ginseng zur antitumorösen Therapie zu.

Neun interventionelle Studien untersuchten die Wirksamkeit von pharmazeutisch hergestellten Präparaten aus den beiden Ginseng-Arten, asiatischer (P. ginseng) und amerikanischer Ginseng (P. quinquefolius), auf Fatigue [1- 7][9, 46, 47]. Vier dieser sieben Studien sowie eine weitere Studie untersuchten auch die Wirkung auf Faktoren der Lebensqualität [1, 3, 5, 8]. Eine interventionelle Studie untersuchte die Wirksamkeit eines Polysaccharidextrakt aus amerikanischem Ginseng (P. quinquefolius) auf infektiöse Komplikationen bei chronischer lymphatischer Leukämie [9]. Die Ergebnisse dieser interventionellen Studien unterscheiden sich je nachdem, aus welcher Ginsengart und wie die Präparate zubereitet wurden.

• Fatigue: Die Ergebnisse von zwei Studien (hohe Ergebnissicherheit) geben einen Hinweis, dass Präparate aus dem Pulver der getrockneten Wurzel des amerikanischen Ginsengs (P. quinquefolius) Fatiguesymptome mindern [1, 2].
  Die Ergebnisse von fünf Studien mit asiatischem Ginseng (P. ginseng) unterschieden sich je nach Art der Behandlung der Ginsengwurzel. Die Ergebnisse von Yennurajalingam et al. [3] und Martonie et al. [4] geben einen Hinweis darauf, dass Präparate aus der getrockneten Ginsengwurzel Fatiguesymptome nicht stärker lindert als eine Placebotherapie (hohe Ergebnissicherheit). Die Ergebnisse der drei anderen Studien mit Präparaten aus der hitzebehandelten Wurzel geben Hinweis darauf, dass hiermit Fatiguesymptome gemindert werden können (moderate Ergebnissicherheit) [5- 7].
  Die Ergebnisse von zwei weiteren randomisierten Studien geben zwar Anhaltspunkte für eine Wirksamkeit von Ginseng auf Fatigue, allerdings ist die eine Studie nur in einem Abstrakt veröffentlicht und es wird dabei die Art des verwendeten Ginsengs nicht spezifiziert [47] und bei der anderen Studie [46] wird nicht näher auf das Präparat aus P. ginseng eingegangen.

• Lebensqualität: Amerikanischer Ginseng (P. quinquefolius): eine Studie gibt einen Anhaltspunkt, dass Präparate aus dem Pulver der getrockneten Wurzel die Lebensqualität während oder nach der Chemo- oder Strahlentherapie verbessern [1].
  Asiatischer Ginseng (P. ginseng): eine Studie gibt einen Hinweis, dass ein Präparat aus der getrockneten Wurzel die Lebensqualität nicht stärker verbessert, als eine Placebotherapie [3] während zwei Studien einen Anhaltspunkt geben, dass Präparate aus der hitzebehandelten Wurzel die Lebensqualität verbessert [5, 8].

• Infektiöse Komplikationen: Die Ergebnisse einer Studie geben einen Hinweis, dass ein Polysaccharidextrakt aus amerikanischem Ginseng (P. quinquefolius) bei Patienten mit CLL zwar nicht die Häufigkeit von Atemwegsinfekten, aber die Ausprägung der Symptome mindern kann [9].

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Präparate aus P. ginseng und P. quinquefolius werden nur mit geringfügigen unerwünschten Arzneimittelwirkungen in Verbindung gebracht [50]. Diese sind dosisabhängig, treten gelegentlich auf, sind reversibel und äußern sich als gastrointestinale Unverträglichkeiten, Kopfschmerzen und Schlafstörungen [25]. Die FDA hat P. quinquefolius auf die GRAS-Liste der allgemein als sicher anerkannten Substanzen (generally recognized as safe) gesetzt. Das Risiko für schwere unerwünschte Wirkungen ist sehr niedrig und ihr Auftreten wurde nur in Ländern berichtet, in welchen Ginseng in hohen Dosen eingenommen wird [51]. Es liegt ein Fallbericht vor, nachdem eine Patientin infolge des Verzehrs von einer größeren Menge von P. ginseng ein verlängertes QT-Intervall mit anschließenden Torsades de Pointes entwickelte [52].

Es gibt keine strikten Kontraindikationen für den Einsatz von Ginsengextrakten bzw. der Droge. Da sie Hypoglykämien auslösen können, ist bei Diabetikern Vorsicht angeraten. Bei Patienten mit Schizophrenie, arterieller Hypertonie, kardiovaskulären Erkrankungen oder Insomnie können die Symptome durch Ginseng, vor allem bei längerfristiger Verwendung, verstärkt werden [25, 53].

Über östrogenartige Wirkungen von Ginsenosiden liegen zwar Labordaten vor, sind aber nicht konsistent und die klinischen Daten zeigen keine relevanten endokrinen Wirkungen [54].

Die Ergebnisse einer Pilotstudie lassen bei Kindern und Jugendlichen keine Sicherheitsbedenken erkennen. Über den Gebrauch von P. ginseng oder P. quinquefolius in der Schwangerschaft und Stillzeit, insbesondere im ersten Schwangerschaftstrimenon liegen wenige zuverlässige Informationen bisher vor [41].

Unter der Einnahme von standardisierten Präparaten aus P. ginseng in den empfohlenen Dosierungen von 1-1,5 g besteht nur ein geringes Interaktionsrisiko mit Arzneistoffen, an deren Stoffwechsel CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 bzw. transmembranösem Transport P-Glykoprotein beteiligt sind. Klinische Untersuchungen legen lediglich geringfüge Veränderungen der Plasmaspiegel nahe, die wahrscheinlich keine klinische Relevanz besitzen [56]. Als schwacher Induktor von CYP3A4 kann der asiatische Ginseng unter Umständen die Wirkung von Substraten dieses Enzyms verringern, weshalb von einem mäßigen Interaktionspotenzial auszugehen ist [56]. Davon können nicht standardisierte bzw. spezifizierte Präparate gegebenenfalls abweichen. Weiterführende Informationen zu Arzneimittelinteraktionen von Ginseng und seinen Zubereitungen finden Sie im Interaktionsprofil zu Ginseng [56].

Im Unterschied zu früheren Übersichtsarbeiten stellte eine aktuelle Untersuchung von 21 gängigen Ginsengprodukten fest, dass keines davon mit Pestiziden belastet ist. Allerdings wurde bei einem Produkt eine Kontamination mit Blei festgestellt und bei drei Produkten wurde nicht der angegebene oder erforderliche Mindestgehalt an Ginsenosiden gemessen [55].