Coenzym Q10
Die Kapitel zu komplementären und alternativen Therapieverfahren wurden auf der Grundlage von Übersetzungen der evidenzbasierten Zusammenfassungen (CAM Summaries) des europäischen Projektes CAM Cancer erstellt. Diese sind strukturierte Übersichtsarbeiten, in denen Daten zu Grundlagen und Anwendung komplementärmedizinischer Verfahren in Form von kurzen Monographien aufbereitet wurden.
Erstellung der Leitlinie
1Zusammenfassung
Coenzym Q10 (CoQ10) ist eine organische Verbindung, die im menschlichen Organismus endogen synthetisiert wird und eine zentrale Rolle beim Elektronentransfer in der mitochondrialen Atmungskette spielt, aber auch extrazelluläre oxidative und antioxidative Wirkungen hat.
Der Bedarf einer alimentären Zufuhr von CoQ10 ist sehr gering. Dennoch werden CoQ10-Präparate als Nahrungsergänzungsmittel freiverkäuflich angeboten und mit vielen gesundheitsbezogenen Aussagen beworben.
Hintergrund hierfür sind unter anderem Berichte über präventive Wirkungen von supplementär gegebenem CoQ10 auf die Entstehung von Tumorerkrankungen. Als Wirkmechanismen werden dabei immunmodulatorische und antioxidative Wirkmechanismen diskutiert.
Die Evidenz ist gering, dass CoQ10 präventive Wirkungen auf Tumorerkrankungen hat oder vor unerwünschten Wirkungen und Toxizitäten der antitumorösen Therapie schützt. So gibt es zwar Anhaltspunkte für eine Minderung des Rezidivrisikos von malignen Melanomen aus einer prospektiven Studie, für kardioprotektive Effekte bei anthrazyklinhaltigen Chemotherapien aus fünf randomisierten, kontrollierten Studien, für eine Minderung von Fatigue bei Brustkrebspatientinnen aus einer Studie und der Reduktion unerwünschter Wirkungen einer Therapie mit Interferon aus einer prospektiven Studie. Diese Ergebnisse sind allerdings mit großer Unsicherheit behaftet, da die klinischen Studien sehr viele methodische Mängel aufweisen.
Unerwünschte Wirkungen von CoQ10 treten selten auf, sind dosisabhängig und meistens von geringem Schweregrad. Aufgrund der strukturellen Ähnlichkeit mit Vitamin K ist eine Interaktion mit Cumarin-Derivaten möglich, allerdings nur in Einzelfällen beschrieben.
2Grundlagen
2.1Beschreibung
CoQ10 ist ein körpereigenes Molekül, das in den Zellmembranen nahezu aller Körperzellen zu finden ist. Besonders hohe Konzentrationen liegen in der inneren mitochondrialen Membran vor, es kommt aber auch in den Membranen von Peroxisomen und Lysosomen vor [1].
2.2Terminologie
CoQ10 ist strukturell verwandt mit den Vitaminen K und E. Grundgerüst des Moleküls ist das 1,4-Benzochinon, das eine charakteristische Isoprenoid-Seitengruppe aufweist. Darauf weist der Name CoQ10 hin: das „Q“ bezieht sich auf die Chinon-Struktur des Moleküls und die „10“ auf die lipophile, 10 Einheiten umfassende Isoprenoid-Seitenkette [2]. Die chemische Bezeichnung von CoQ10 ist: 6-all-trans-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzochinon (IUPAC).
Häufig wird für CoQ10 der Begriff Ubichinon verwendet, der sich aus dem ubiquitären Vorkommen des Stoffes in einer Vielzahl von natürlichen Nahrungsmitteln und menschlichem Organismus und dessen Chinon-Struktur ableitet [3].
CoQ10 ist ebenso bekannt als Vitamin Q10, Ubidecarenon, Mitoquinone, Adelir, Heartcin, Neuquinone und Taidecanone.
2.3Zusammensetzung
In der Nahrung findet sich CoQ10 in Fleisch, fettreichen Fischsorten (bspw. Sardinen und Makrelen), Eiern, Vollkornzerealien, Reis, Sojaprodukten, Nüssen und Gemüse (insbesondere in Brokkoli und Spinat) [1].
2.4Anwendung
Die alimentäre Zufuhr von CoQ10 beträgt im Mittel nur 3-10mg/d, sodass der Körper vor allem durch endogene Synthese aus Vorläufermolekülen der Cholesterinbiosynthese den darüber hinausgehenden Bedarf an CoQ10 deckt. Dadurch tritt bei gesunden Individuen in der Regel auch kein Mangel auf [4, 5][44- 45]. Der Referenzbereich der CoQ10-Konzentration wird bei Bestimmung aus Serum/Vollblut zwischen 600-1000µg/l angegeben [6]. Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung macht keine Angaben zum Tagesbedarf von CoQ10.
CoQ10 wird als Nahrungsergänzungsmittel verkauft und üblicherweise als Kapsel oder Tablette oral eingenommen. CoQ10 kann auch intravenös verabreicht werden. Aufgrund seiner Lipophilie wird CoQ10 besser resorbiert, wenn es mit fettreichen Nahrungsmitteln eingenommen wird. Intravenöse Zubereitungen werden daher auch als Lipid-Präparationen angeboten [2]. In den klinischen Studien wurden Dosierungen zwischen 50-3000 mg/Tag eingesetzt.
2.5Geschichte
CoQ10 wurde erstmals 1957 isoliert und im darauffolgenden Jahr als Benzochinon-Struktur beschrieben [7, 8]. Kommerziell wird CoQ10 heutzutage durch mikrobielle Fermentationsprozesse hergestellt [9].
Seit den 1960er Jahren wurden in mehreren Arbeiten reduzierte Serum-Konzentrationen von CoQ10 bei diversen Tumorerkrankungen festgestellt (u.a. Mamma-, Lungen-, Prostata- und Kolon-Ca). Damit entstand ein zunehmendes Interesse an CoQ10 als mögliches Agens in der Krebsprävention [2]. Weiterhin erschienen in dieser Zeit anekdotische Berichte, wonach unter CoQ10-Gabe Remissionen von Mammakarzinomen sowie Regressionen von Metastasen beobachtet wurden [10, 11].
2.6Indikationen
Die alimentäre Supplementation von CoQ10 soll vor der Entstehung bzw. dem Progress von Tumorerkrankungen schützen. Die Daten epidemiologischer Studien sind jedoch nicht einheitlich. Sie zeigen einerseits inverse Beziehungen zwischen dem CoQ10-Spiegel im Blut und dem Erkrankungs- und Progressionsrisiko für Mammakarzinome, multiple Myelome und maligne Melanome [7, 12, 13], andererseits aber auch, dass erhöhte CoQ10-Spiegel bei postmenopausalen Frauen mit einem erhöhten Mammakarzinomrisiko assoziiert sein können [14]. Als möglicher Erklärungsansatz für letzteres wird diskutiert, dass hohe CoQ10-Konzentrationen auch pro-oxidative Effekte auf Gewebe auszuüben vermögen [15]. Weiterhin soll CoQ10 die kardiotoxischen Wirkungen bestimmter Chemotherapeutika reduzieren und die Ausprägung von Fatiguesyndromen mindern.
2.7Wirkmechanismen
CoQ10 ist als Carriermolekül von zentraler physiologischer Bedeutung für die mitochondriale Atmungskette und die damit verbundene oxidative Energiegewinnung. Darüber hinaus werden auf der Basis experimenteller und epidemiologischer Daten u.a. antioxidative und immunmodulatorische Wirkmechanismen von CoQ10 postuliert:
In einer klinischen Studie wurden geringere Serum-Zytokinspiegel bei Mammakarzinom-Patienten unter CoQ10-Supplementation berichtet [16].
Ältere Arbeiten geben Anhaltspunkte, dass CoQ10 verstärkte AK-Titeranstiege bei frisch HBV-vakzinierten, gesunden Probanden im Vergleich zu Placebo auslöst [17, 18]. Weiterhin gibt es Anhaltspunkte aus einer Probandenstudie, dass CoQ10 die CD4/CD8-Zell-Ratio signifikant steigern kann [19].
CoQ10 ist ein bedeutendes endogenes Antioxidans [20], das der Oxidation von Proteinen, Lipiden und DNA entgegenwirkt [3] und dessen Schutzmechanismus vor freien Radikalen möglicherweise auf einer Stabilisierung der Zellmembran beruht [2].
Anhaltspunkte für verminderte Konzentrationen von Matrixmetalloproteasen unter CoQ10-Einnahme stammen aus einer klinischen Studie an Brustkrebspatientinnen [16].
In einem Tiermodell zum hepatozellulärem Karzinom stabilisierte CoQ10 die Konzentration antioxidativer Enzyme und führte zu einer Senkung des TNF-alpha Spiegels sowie einer Minderung der Aktivität der NO-Synthase und der Cyclooxygenase-2.
Tierexperimentelle Daten geben Anhaltspunkte für protektive Effekte von CoQ10 gegenüber Anthrazyklin-induzierter Kardiotoxizität und Nephrotoxizität [15, 21, 22, 23] sowie gegenüber Cisplatin-induzierter Nephrotoxizität [24] und Neurotoxizität [1].
Präklinische Daten aus einer Studie an gesunden Probanden geben Hinweise auf positive Effekte von CoQ10 auf die körperliche Leistungsfähigkeit bzw. subjektive Erschöpfungsymptomatik während sowie nach körperlichen Belastung [32]. Als molekularer Wirkmechanismus wird in diesem Zusammenhang diskutiert, dass eine Supplementation mit CoQ10 die mitochondriale Dysfunktion ausgleicht, die auch im Rahmen schwerer chronischer Erkrankungen auftritt und als möglicher Einflussfaktor für Fatiguesyndrome gilt [25, 26].
2.8Verbreitung
Laut einer EU-weiten Befragung an knapp 300 BrustkrebspatientInnen wird CoQ10 etwa von 4-5% dieser Patientengruppe als komplementärmedizinische Behandlungsform genutzt [27].
2.9Zulassung
CoQ10 ist als sogenanntes Nutrazeutikum klassifiziert und als solches bspw. in Deutschland zum Vertrieb zugelassen. Anbieter dürfen somit nur mit gesundheitsfördernden Eigenschaften werben und nicht mit einem medizinischen Wirksamkeitsanspruch [28]. In Japan ist CoQ10 seit den 1970er Jahren zur Behandlung koronarer Herzerkrankungen zugelassen [29].
2.10Kosten
Die Kosten für CoQ10 liegen zwischen 10 - 35 € für 60 Kapseln (mit Dosierungen zwischen 10 - 100 mg pro Kapsel).
3Wirksamkeit
3.1Adjuvante Therapie
3.1.1Klinische Studien
Eine detaillierte Auflistung mit Bewertung der Ergebnisse findet sich in Tabelle 1. Eine zweiarmige, nicht-randomisierte Studie verglich die Wirkung von CoQ10 (400mg/d, oral) auf das Rezidivrisiko bei Melanompatienten (n=81), die eine dreijährige, adjuvante Therapie mit rekombinantem IFNα-2b erhielten, gegenüber keiner zusätzlichen Behandlung [30]. In der CoQ10-Behandlungsgruppe war die Häufigkeit von Rezidiven nach 5-Jahren signifikant geringer, als in der Gruppe ohne zusätzliche Behandlung. Die Berichtsqualität der Studie war schlecht und für das Ergebnis besteht ein hohes Bias-Risiko aufgrund der fehlenden Randomisierung und der geringen Gruppengröße.
3.2Supportive Therapie
3.2.1Übersichtsarbeiten
Eine systematische Übersichtsarbeit untersuchte die Frage, ob die orale Gabe von CoQ10 die Verträglichkeit der Chemotherapie verbessert sowie unerwünschte Wirkungen und Toxizitäten reduziert [31]. Die Übersichtsarbeit schloss fünf kontrollierte Interventionsstudien ein, in denen Patienten mit unterschiedlichen malignen hämatologischen Systemerkrankungen oder soliden Tumoren CoQ10 in Dosierungen von 90-240mg/d begleitend zu anthrazyklinhaltigen Chemotherapien erhielten. Drei der fünf Studien berichteten positive Effekte auf Surrogatparameter der kardialen Funktion. Die Autoren des Review werteten dies als Anhaltspunkte für eine mögliche Reduktion der Kardiotoxizität anthrazyklinhaltiger Chemotherapien durch CoQ10. Allerdings beurteilten sie das Bias-Risiko in den Studien als hoch und damit die Aussagekraft der Ergebnisse als sehr eingeschränkt.
3.2.2Klinische Studien
Eine zweiarmige, randomisierte, doppelt verblindete, Plazebo-kontrollierte Studie untersuchte den Einfluss von CoQ10 auf Fatigue und gesundheitsbezogene Lebensqualität bei 236 Brustkrebs-Patientinnen [4]. Die Interventionsgruppe erhielt über einen Zeitraum von 24 Wochen oral 300mg/d CoQ10. Fatigue und Lebensqualität unterschieden sich nicht zwischen der CoQ10- und der Plazebo-Gruppe. Das Bias-Risiko der Studie ist als gering zu bewerten.
Die oben bereits erwähnte, zweiarmige, nicht-randomisierte Studie bei Melanompatienten untersuchte als weiteren Zielparameter die Effekte von CoQ10 auf die unerwünschten Wirkungen von Interferon (IFNα-2b). [30]Die Behandlungsgruppe (IFNα-2b + CoQ10) gab im subjektiven Rating signifikant häufiger keine oder nur leichtgradige unerwünschte Wirkungen, wie bspw. Erschöpfung oder körperliche Schwäche, an, als die Vergleichsgruppe, die kein CoQ10 erhielt. Da die Studie unverblindet war, besteht für dieses Ergebnis ein hohes Bias-Risiko Verzerrungsrisiko.
4Sicherheit
Zwei Reviews von präklinischen und klinischen Daten kommen zu dem Schluss, dass CoQ10 als Nahrungsergänzungsmittel sehr sicher ist [33, 34]. Der Observed Safety Level (OSL) als Maß für eine als sicher zu betrachtende Höchstdosis, beträgt 1200 mg/Tag und eine orale Gabe bis zu 30 Monaten wird als sicher eingestuft [33]. Bei Kindern wird eine Tagesdosis bis zu 10mg/kg Körpergewicht und bei Schwangeren bis zu 200mg/d als sicher angesehen [35].
Trotz dieser publizierten Daten spricht sich das deutsche Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit in einer aktuelleren Bekanntmachung gegen die Einnahme von CoQ10 durch Schwangere, Stillende und Kinder bzw. Jugendliche <18 Jahren aus [36].
4.1Nebenwirkungen
Als dosisabhängige, unerwünschte Wirkungen sind Übelkeit, Sodbrennen und Oberbauchschmerzen, aber auch allergische Hautreaktionen, gesteigerte Lichtempfindlichkeit, Schwindelgefühl, Reizbarkeit, Kopfschmerz, Fatigue und bei abendlicher Einnahme Schlafstörungen beobachtet worden. Mit einer Häufigkeit ist bei < 1% der Anwender zu rechnen [8, 37, 38]. Dosierungen über 100mg/d sollten auf 2-3 Dosen verteilt werden [39]. Eine Monographie der Natural Medicines Comprehensive Database (NMCD) berichtet von einer Reihe klinischer Studien, in denen keine schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgetreten sind [35].
4.2Kontraindikationen
In der internationalen Literatur werden keine Kontraindikationen für eine CoQ10-Supplementation aufgeführt [35].
4.3Interaktionen
Theoretische Überlegungen gaben zunächst Anlass zur Vermutung, dass CoQ10 durch antioxidative Wirkmechanismen die Effektivität einiger Chemotherapeutika, wie Anthrazykline oder Cyclophosphamid, sowie Strahlentherapien, beeinträchtigen könnte. Aktuellere in-vitro-Daten geben jedoch Anhaltspunkte dafür, dass CoQ10 die zytostatischen Wirkungen von Doxorubicin nicht beeinflusst [40].
Es liegen Einzelfallberichte vor, die eine Verminderung der Wirksamkeit von Cumarinen durch CoQ10 nahe legen [41, 42, 43], was durch die strukturelle Ähnlichkeit von CoQ10 zu Vitamin K erklärt werden könnte [2]. Eine kleine randomisierte Studie fand allerdings keine Änderungen des INR-Wertes bei Patienten, die Cumarine und CoQ10 in Dosierungen bis zu 100mg/d über 4 Wochen erhielten [44].
Die Einnahme von CoQ10 kann den Insulinbedarf bei Patienten mit Diabetes mellitus vermindern [8, 45] und die NMCD beschreibt mögliche blutdrucksenkende Wirkungen von CoQ10, die bei antihypertensiver Behandlung berücksichtigt werden sollten [35].
4.4Warnung
Die Qualität und die Zusammensetzung von CoQ10-Produkten kann zwischen den Herstellern variieren [46, 47]. Laut einer Bekanntmachung des deutschen Bundesamts für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit aus dem Jahr 2014 dürfen in Deutschland nur Produkte vertrieben werden, bei denen die tägliche Verzehrmenge von 100mg bei Anwendung von einer Kapsel pro Tag nicht überschritten wird [36].
5Coenzym Q10 – Studienergebnisse
Quelle: Mario Rottorf, Helen Cooke and the CAM-Cancer Consortium. Coenzym Q10 [CS deutsch].
Erstautor /Jahr [Referenz] | Studiendesign | Patienten | n | Kontrolle (CG) | Intervention (IG) | Endpunkt und Methodik | Ergebnisse | Verzerrungspotenzial / sonstige Bemerkungen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Adjuvante Therapie | ||||||||
Rusciani, 2007 [30] | CT Zweiarmig, parallel, unverblindet, kontrolliert | Malignes Melanom (Stadium I + II) | 81 | adjuvantes, rekomb. IFNα-2b über 3Jahre | CoQ10 (400mg/d) + adjuvantes, rekomb. IFNα-2b über 3Jahre | „Treatment efficacy“ (as incidence of recurrence at 5years) | IG berichtet häufiger keinen bzw. nur leichten subjektiv „physical discomfort“ (78%) als CG (18%)
| Keine konkrete Angabe von Endpunkten, keine Hinweise auf Randomisierung, , „physical discomfort“ wenig spezifiziert und nur subjektiv erhoben mit 1 Item |
Supportivtherapie | ||||||||
Lesser, 2013 [4] | RCT zweiarmig, parallel, doppelt-verblindet, Placebo-kontrolliert, Follow-Up über 24 Wochen | Mammakarzinom (Pat. vor/zu Beginn adjuvanter Chemotherapie) | 236 | Placebo + 300 IE Vit. E/d oral über 24Wo | Coenzym Q10 300mg/d oral + 300 IE Vitamin E/d oral über 24Wo | Fatigue (FACIT-F, POMS-F) QoL (FACT-B) Depression (CES-D) | Fatigue unverändert (bzw. verstärkt durch Chemo) QoL unverändert (bzw. vermindert wg. Chemo) Depression nicht-signifikant vermindert | gering |
Rusciani, 2007 [30] | CT Zweiarmig, parallel, unverblindet, kontrolliert | Malignes Melanom (Stadium I + II) | 81 | adjuvantes, rekomb. IFNα-2b über 3Jahre | CoQ10 (400mg/d) + adjuvantes, rekomb. IFNα-2b über 3Jahre | „Treatment efficacy“ (as incidence of recurrence at 5years) | Risiko der Metastasenbildung 10-13fach geringer in IG vs. CG MM Stadium II 14fach höhere OR für Metastasen als Std. I | Keine konkrete Angabe von Endpunkten, keine Hinweise auf Randomisierung, Ergebnisdarstellung zu Metastasierungsrisiko widersprüchlich |
Roffe, 2004 [31] | Narrativer Review (3x RCT, 3x open-label Studien) | Verschiedene Tumorentitäten | 277 | Standard care (5x Anthrazyklin-basierte Cx, 1x Lovastatin) | Standard care + orale CoQ10-Monopräparate (90-240mg/d) | Protektive Effekte von CoQ10 gg. toxische NW von Chemotherapien (5x „using various measures of heart function and toxicity“, 1x „using hair loss and liver enzyme levels“) Verbesserung der Toleranz von Anthrazyklinen und anderen Krebsmedikamenten unter CoQ10 | „CoQ10 may have a stabilizing effect on the heart, but more definite conclusions cannot be drawn (...) overall methodologic quality and reporting of the trials was poor “ | Keine Kalkulation von Effektgrößen |
Mizuno, 2008 [32] | RCT Dreiarmig, parallel, doppelt-verblindet, Placebo-kontrolliert
| Gesunde Probanden | 17 | Placebo (Kapseln), 3 Kapseln/2 pro d | (1) Kapseln Coenzym Q10 3x 300mg/2 pro d (2) Kapseln Coenzym Q10 3x 100mg/2 pro d | Subjektive Erschöpfung (VAS) Physische Leistungsfähigkeit (Maximalgeschwindigkeit in Fahrradergometrie | Subjektive Fatigue vermindert in 300mg CoQ10 Gruppe Physische Leistungsfähigkeit stabiler über Zeit in 300mg CoQ10 Gruppe | Kleine Stichprobe
|
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7[Kapitel nicht relevant]
8[Kapitel nicht relevant]
9[Kapitel nicht relevant]
10[Kapitel nicht relevant]
12Erklärungen zu möglichen Interessenskonflikten
KOKON wird gefördert durch die Deutsche Krebshilfe.
CAM-Cancer erhält finanzielle Unterstützung von der Krebsliga Schweiz und der Stiftung Krebsforschung Schweiz für die deutschen Übersetzungen.
13Deutsche Übersetzung und Bearbeitung
Das Kompetenznetz Komplementärmedizin in der Onkologie – KOKON koordinierte den Prozess der Fachübersetzung. Die englische Originalversion übersetzten Martha Bohus und Christa Heiß, Conference Consulting, Interpreting and Translations, Königsbrunn. Die Begutachtung und Bearbeitung der deutschen Version erfolgte durch KOKON und wurde durch CAM-CANCER freigegeben.
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Quellenangabe:
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