Boswellia spp. (Weihrauch)

Die Arten der Gattung Boswellia wachsen als Bäume der Familie Burseraceae in Indien, Nordafrika und dem Nahen Osten [1].

Weihrauch ist das gehärtete Gummiharz, das aus Einschnitten in den Stamm verschiedener Boswellia-Arten gewonnen wird, darunter Boswellia carterii (afrikanischer Weihrauch] und Boswellia serrata (indischer Weihrauch). Das gummiartige, ölige Harz ist auch als Olibanum (Boswellia carterii) und Salai Guggal (Boswellia serrata) bekannt [2].

Die medizinischen Trockenextrakte des Gummiharzes werden unter Namen wie „H15 Ayurmedica“ oder „Olibanum“ gehandelt und in diesem Dokument als „Boswelliaextrakte“ bezeichnet

Boswelliaharz ist eine Mischung, die aus mehr als 200 unterschiedlichen Substanzen besteht [3], zum Beispiel: Harz, langkettige Zuckerverbindungen, essenzielle Öle, Proteine und anorganische Verbindungen [4]. Als die mutmaßlichen Wirkstoffe des Boswelliaharzes wurden Boswelliasäuren identifiziert. Boswelliasäuren sind pentazyklische Triterpene mit unterschiedlichen Funktionsgruppen in Position 3 und 11 ihres Carbonrings. Die wichtigsten Boswelliasäuren sind:

α-Boswelliasäure

β-Boswelliasäure

Acetyl-β-Boswelliasäure

Acetyl-α-Boswelliasäure

11-Keto-β-Boswelliasäure (KBA)

Acetyl-11- β-β-Boswelliasäure (AKBA).

Boswelliapräparate variieren von Natur aus in ihrem Gehalt der unterschiedlichen Boswelliasäuren. Medizinische Trockenextrakte werden nach standardisierten Verfahren hergestellt, um die Variati-onsquellen innerhalb des Produktionsprozesses zu minimieren [1].

Boswelliaextrakte werden oral als Kapseln oder Tabletten mit einem gewöhnlichen Gehalt von etwa 400 mg Boswelliaextrakt eingenommen. Die Anbieter empfehlen für Erwachsene zur Behandlung von perifokalen Hirnödemen eine tägliche Dosis von 4 bis 6 Gramm pro Tag.

Boswelliaextrakte finden in der ayurvedischen Medizin zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen Anwendung [4]. Sie finden auch gelegentlich Erwähnung in der europäischen Medizin vom Mittelalter bis zur heutigen Zeit [7]. Die derzeitige Forschung richtet sich auf die antiinflammatorischen Eigenschaft von Boswelliaextrakten und deren Einsatz bei chronischen entzündlichen Erkrankungen wie Morbus Crohn oder Asthma bronchiale.

Auf Internet-Webseiten werden Boswelliaextrakte als Inhibitoren für Entzündungsprozesse beschrieben, die bei perifokalen Ödemen in Verbindung mit Hirntumoren oder Hirnmetastasen wirksam sind. Sie werden zur Behandlung von Hirnödemen oder als Alternative zu Glukokortikoiden empfohlen und sollen zur Besserung von Begleiterkrankungen wie Kopfschmerzen, Parese, Dysphasie/ Aphasie und des allgemeinen Wohlbefindens führen [8]. Teilnehmer von Internetforen und Newsgroups für Krebspatienten berichten regelmäßig von einer mutmaßlichen Antitumorwirkung von Boswelliaextrakten und diskutieren auch die Anwendung von Boswelliaextrakten bei anderen Tumoren [9].

Erkenntnisse mit gesunden männlichen Probanden weisen darauf hin, dass es in Abhängigkeit von der gleichzeitigen Nahrungsaufnahme möglicherweise eine schnelle initiale Resorption im Magen gibt, gefolgt von einer Resorption im Darm [5, 6]. Die gastrointestinale Resorption von Boswelliasäuren wurde durch eine fettreiche Mahlzeit erhöht. Die Konzentrationsspitze wurde nach etwa 4,5 Stunden beobachtet. Die Eliminationshalbzeit betrug im Mittel 6 Stunden und variierte erheblich in Abhängigkeit von der gleichzeitigen Nahrungsaufnahme. Boswelliasäuren haben den Erkenntnissen zufolge ein hohes Distributionsvolumen.

Es wurde eine Reihe von molekularen In-vitro-Targets der Boswelliasäuren beschrieben, so etwa 5-Lipoxygenase [5-LO], Leukozytenelastase [11] oder Topoisomerase 1 und 2 [24]. Die genauen Me-chanismen bleiben bis heute unklar.

Boswelliasäuren hemmen selektiv das Schlüsselenzym der Leukotriensynthese 5-LO [4] und reduzieren konzentrationsabhängig die Leukotrienbiosynthese [10]. Unter den untersuchten Boswelliasäuren zeigte die AKBA die stärkste inhibitorische Wirkung. Bei der Untersuchung von Multikomponentenextrakten, die mehrere Boswelliasäuren enthalten [wie alle Boswellia-Gummiharzextrakte), in In-vitro-Versuchen wurde festgestellt, dass die Zusammensetzung und die Dosierung der unterschiedlichen Boswelliasäuren eine Auswirkung auf den beobachteten Effekt hat. Eine Inhibition der Leukotriensynthese konnte nur bei höheren Konzentrationen festgestellt werden; bei niedrigeren Konzentrationen wurde eine erhöhte Synthese von Leukotri-enen beobachtet.

Einige Boswelliasäuren - insbesondere AKBA - zeigen in verschiedenen In-vitro-Versuchen mit malignen Zelllinien von Tieren [12, 13] und Menschen [10, 12, 14, 15, 25, 26, 27, 28] sowie in Tierstudien eine Reduktion der Tumorzellproliferation und Induktion der Apoptose [16]. Beim zugrundeliegenden Mechanismus könnte es sich um eine Störung der Epigenetik in Tumorzellen handeln [31].

Es liegen keine Daten zur Verbreitung der Anwendung von Boswellia-Produkten bei Tumor- oder Hirn-tumorpatienten vor.

Boswelliaextrakte werden als Nahrungsergänzungsmittel gehandelt. H 15 Ayurmedica ist ein eingetragenes ayurvedisches Medikament in Indien (Gufic, Mumbay, Indien). Der Hersteller verfügt außerdem über eine Teillizenz für die Schweiz, jedoch nicht für die EU. Es kann jedoch unter gewissen Um-ständen sowie zur Anwendung in klinischen Studien und bei bestimmten Patienten in die EU importiert werden. Außerdem verkaufen einige Unternehmen Boswelliaextrakte als Nahrungsergänzungsmittel in der EU.

Die Kosten für Boswelliaextrakte betragen zwischen 40 und 60 Euro pro Monat abhängig von der täglichen Dosis, wenn sie über das Internet bestellt werden (zuzüglich Versand).

In mehreren der vorstehend genannten klinischen Untersuchungen wurde vom Vorliegen bzw. Nichtvorliegen von Nebenwirkungen von Boswelliaextrakten berichtet [4, 17, 18, 20]. Bei 134 Krebspatienten, die Boswelliasäuren erhielten, wurde in 11 Fällen von möglichen Nebenwirkungen berichtet: Übelkeit/Erbrechen WHO Grad III (ein Patient), Hautausschlag WHO Grad II (zwei Patienten), Diarrhoen Grad I/II (sechs Patienten), gastrointestinale Schmerzen (zwei Patienten), Appetitlosigkeit und Sodbrennen (sechs Patienten). Bei den drei Patienten mit Übelkeit/Erbrechen und Hautausschlag musste die Gabe von Boswellia abgebrochen werden.

Schwangerschaft und Stillzeit; über Teratogenizität und mögliche Auswirkungen von Boswelliaextrakten auf gestillte Kinder ist nichts bekannt. Es gibt keine Informationen über erbgutverändernde Aus-wirkungen von Boswelliaextrakten bei Frauen und Männern oder die langfristige Karzinogenizität.

Weitere bekannte Gegenanzeigen sind vorherige allergische Reaktionen auf Boswelliaextrakte oder Bestandteile dieser Extrakte.

Eine in-vitro Untersuchung von Extrakten diverser Boswellia-Arten zeigte geringfügige inhibitorische Effekte an den CYP-Enzymen 1A2 und 2D6. Die Enzyme 2C8, 2C9, 2C19 und 3A4 hingegen wurden moderat gehemmt [32]. Eine weitere in-vitro Untersuchung zeigte, dass Boswelliaextrakte, je nach Konzentration, die Funktion des P-Glykoprotein an unterschiedlichen Zellsystemen modulierte. Dabei hatten einzelne Boswelliasäuren unterschiedlich starke, hemmende Wirkungen auf P-GP.

Beim Menschen ist eine Hemmung von P-GP an der Blut-Hirn-Schranke allerdings unwahrscheinlich, da die Plasmaspiegel von Boswelliasäuren nach oraler Einnahme niedriger sind, als die Konzentrationen, die in den in-vitro Untersuchungen eingesetzt wurden. Dagegen ist, aufgrund der höheren intraluminalen Konzentrationen der Boswelliasäuren nach oraler Applikation, eine Hemmung des P-Glykoproteins der intestinalen Mukosa denkbar [33].

Insgesamt liegen mit diesen Ergebnissen zwar Anhaltspunkte für inhibierende Effekte von Inhaltsstoffen von Boswellia auf CYP450-Enzyme und P-Glykoprotein vor, da es sich aber um Einzelbefunde an Zellsystemen handelt, ist eine Aussage derzeit noch nicht möglich, ob die möglichen Interaktionen eine klinische Relevanz haben.